論文(設計)題目：
抗炎受試物a對潰瘍性結腸炎大鼠模型的影響
背景與意義
炎症性腸病(ibd，inflammatory bowel disease)是一組原因未明的慢性腸道炎症性疾病，包括潰瘍性結腸炎(uc，ulcerative colitis)和克羅恩病(cd，crohn’s disease)。大約10%的結腸炎症尚不能區分是cd或uc，在西方國家稱為不明確的結腸炎。有專業醫學調查機構經過隨訪跟蹤研究，發現這些不明確結腸炎患者大多數發展稱為uc，其臨牀症狀多樣化，但以腹痛、腹瀉為主要腸道症狀，病變可累及胃腸道任一部位，但結腸被侵犯最多。
隨着我國人民生活水平的不斷提高，人民的生活習慣出現了質的變化，快速的生活節奏成為現今社會的主旋律，然而我國炎症性腸病病人近年來的發病率亦不斷上升，但正因此潰瘍性結腸炎是一種原因未明的結直腸炎性病變，隨着病程延長，倘若得不到針對性的治療，病程會不斷的加重，且癌變風險也隨之增加。但目前由於潰瘍性結腸炎臨牀病例積累需較長的時間，存在一定難度，建立潰瘍性結腸炎的動物模型起到了重要作用。目前關於潰瘍性結腸炎動物模型較多，近年來，有研究者發現，使用tnbs誘發潰殤性結腸炎動物模型，造模成功率高，而且造模成功的動物模型出現自愈的現象低，動物模型的病症症狀與人類症狀相似。通常情況下，tnbs用量為100~150 mg/kg體重，濃 度在50%以上的乙醇為4~5ml/kg體重。採用本方法複製 的模型，動物結腸炎症和潰殤至少維持7~8周。其中，1~3周為急性期改變，以中性粒細胞浸潤為主;4~8周為慢性炎症改變，浸潤細胞主要為淋巴細胞和漿細胞。病理改變主要表現為結腸組織潰殤形成，腸壁增厚，教膜及黠膜下層大量炎症細胞浸潤，肉芽組織及隱窩版腫形成。在檢測項目中，本模型採用的中性粒細胞髓過氧化物酶mpo是近年來臨牀廣泛採用的一種診斷指標。在急性炎症期，腸壁主要為中性粒細胞浸潤，故mpo活性增加;炎症向慢性轉化後，則以淋巴細胞浸潤為主，mpo活性即明顯下降活性與結腸急性炎症的嚴重程度呈正相關，是評價急性期嚴重程度及鑑別急、慢性炎症的重要指標之一。
在第一階段的動物造模成功後，論文實驗的第二階段就是藥物治療階段。本論文實驗選擇治療潰瘍性結腸炎模型動物的藥物是受試物a，對腸壁的炎症有顯著的抑制作用，但是，因為專利版權等因素，抗炎受試物a的相關信息不可公佈。
研究目的
本論文研究中，我們通過注射100mg/kg體重的tnbs乙醇溶液建立潰瘍性結腸炎的動物模型，然後對造模成功的動物進行抗炎受試物的治療，得到相關的數據結論，並初步探究潰瘍性結腸炎相關病症症狀及發病機制，與抗炎受試物對潰瘍性結腸炎治療機制情況，以此為探究人類潰瘍性結腸炎發病機制與治療機制提供一定的線索。
方案與材料
本論文選擇50只，180～200g sd雄性大鼠，使用tnbs乙醇溶液灌腸複製潰瘍性結腸炎模型。將造模成功的大鼠隨機分為模型對照組，受試物低、高劑量組，陽性對照組，10只/組，灌胃給藥，1次/d，連續10 d。取結腸組織進行mpo和病理檢測。實驗全過程與spf級動物房中進行，所有實驗環境與實驗工具經過嚴格消毒使用，相關動物實驗操作經過相關資質人員培訓並通過測試，並且符合國家相關標準，這些實驗條件由廣東省醫學實驗動物心提供。實驗過程中，每天記錄大鼠體重、皮毛、精神狀態、排便情況及相關日常觀察。實驗結束前一天動物禁食12h，不禁水。處死大鼠，截取自肛門向上10 cm的結腸，沿腸繫膜縱軸剪開，用冰生理鹽水反覆沖洗乾淨，取一小部分肉眼觀察病變明顯的部位以福爾馬林固定，進行組織病理學檢查，另取一小部分肉眼病變明顯的部位-80℃凍存，每組隨機抽取6只動物的標本，檢測各結腸組織mpo的變化。
時間內容備註
XX0720~XX0819資料積累、實驗方案編寫方案編寫階段
XX0820接收動物、編號、稱重造模階段
XX0820~XX0822檢疫觀察
XX0823稱重，禁食
XX0824隨機分組，造模
XX0828~XX0907每天給藥、稱重、觀察治療階段
XX0908實驗結束
XX0909~XX0914酶活性測定，病理測定檢測階段
XX0915~XX0920整理資料與數據，寫報告結論分析階段
預期研究成果
1. 深入認識到潰瘍性結腸炎的致病機制，與該病症的動物相關造模方法及tnbs造模作用機制。
2. 得到造模間與治療期間動物相關體徵數據，初步探索得潰瘍性結腸炎對動物體徵的具體影響，與治療藥物對病情的治療情況。
3. 檢測出病變炎症部位的病理情況，初步認識到各程度潰瘍結腸炎對結腸的損傷程度的相關情況。
4. 初步認識mpo酶活性檢測的原理，與各程度潰瘍性結腸炎在mpo酶活性中的體現。
參考文獻
1. 鄭威揚，《潰瘍性結腸炎相關性結腸癌發病機制初探》，北京協和醫學院，XX0601
2. 周紅光等,潰克靈對潰瘍性結腸炎模型大鼠外周血和腸繫膜淋巴結cd4+~+cd_(25)~+t細胞亞羣的影響〔j〕.時珍國醫國藥，XX(21)7.
3. 周光興等，人類疾病動物模型複製方法學. 上海科學技術文獻出版社
4. 葉春玲,鍾玲主編《藥理學實驗指導》XX年8月 暨南大學印刷廠
5. 徐淑雲，《藥理實驗方法學》，第三版 人民衞生出版社
6. .執行《實驗室資質認定評審準則》(XX年7月1日)
7. mic基因與潰瘍性結腸炎相關性的研究進展.